investigación UTHealth: pacientes con cáncer de mama de más edad tienen menos probabilidades de beneficiarse de chemoUniversity del Centro de Ciencias de la Salud de Texas en Houston

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Crédito: La Universidad de Texas Health Science Center en Houston

HOUSTON – (11 de agosto, 2015) – La quimioterapia prolonga la vida de los adultos mayores con la mayoría de tipos de cáncer, pero para las mujeres mayores de 80 con cáncer de mama, las posibilidades de supervivencia debido a la quimioterapia son significativamente más bajos, según un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Texas Health Science Center en Houston (UTHealth).

Los resultados fueron publicados este mes en la edición impresa del Journal of American Geriatrics Society.

“Efecto reducido de la quimioterapia en el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer de mama mayores podría ser debido a varios factores: tumores de ser menos sensible a la quimioterapia, una disminución de la dosis como el cuerpo se vuelve más débil con la edad o la quimioterapia matar las células sanas además de células cancerosas, “dijo Du Xianglin, MD, Ph.D., autor principal y profesor en el Departamento de Epidemiología, Genética humana y Ciencias ambientales de la Facultad UTHealth de Salud Pública.

Du y sus colegas investigadores examinaron los datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), una base de datos vinculada por Medicare. La información contenida en la base de datos de 14.440 mujeres diagnosticadas con la etapa I a IIIA con receptores hormonales negativos de cáncer de mama y 26,893 hombres y mujeres diagnosticadas con cáncer de colon en estadio III a partir de 1992-2009. Todos los sujetos eran mayores de 65 años.

Entre las mujeres que tenían cáncer de mama, el tratamiento de quimioterapia reduce el riesgo de muerte por todas las causas en un 30 por ciento para las mujeres de entre 65 a 69 años, el 26 por ciento de las mujeres de entre 70 a 74 y 24 por ciento para las mujeres de entre 75 a 79. Para las mujeres mayores de 80 años, la quimioterapia no redujo significativamente el riesgo de mortalidad.

Sin embargo, cuando las mujeres mayores de 80 con cáncer de mama quimioterapia combinada y un tratamiento adicional, adriamicina y ciclofosfamida, experimentaron una reducción del riesgo de mortalidad del 29 por ciento.

Mientras que el beneficio de la quimioterapia para reducir el riesgo de mortalidad disminuyó con la edad de las mujeres con cáncer de mama pacientes, hombres y mujeres con cáncer de colon no experimentó la misma tendencia. La quimioterapia sigue siendo eficaz para los pacientes con cáncer de colon hasta los 89 años.

“Investigaciones previas ensayo clínico ha demostrado que la quimioterapia no es eficaz para los pacientes con cáncer de mama mayores de 70, pero no se han considerado los ensayos tener tamaños de muestra pequeños. Este estudio, utilizando muestras de gran tamaño, muestra que hay una fuerte evidencia de que este hallazgo “, dijo Du.

pacientes con EPOC con condiciones psicológicas tienen una mayor tasa de readmissionUniversity hospitalaria precoz de Texas Medical Branch en Galveston

IMAGEN: Este es el autor principal Gurinder Singh, un compañero en el departamento de medicina interna del UTMB, la división de la atención y dormir pulmonar crítica más medicine.view

Crédito: La Universidad de Texas Medical Branch en Galveston

Investigadores de la Universidad de Texas Medical Branch en Galveston encontraron que las personas con una condición psicológica, tales como depresión, ansiedad, psicosis, o el abuso de alcohol / drogas tienen más probabilidades de ser readmitida pronto en un hospital por complicaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El estudio fue publicado recientemente en la revista, el pecho.

“Estos trastornos psicológicos son más propensos a predecir la readmisión temprana que otros factores importantes,” dijo Gurinder Singh, un compañero en el departamento de medicina interna del UTMB, la división de cuidados críticos pulmonar y medicina del sueño.

La EPOC es un problema de salud pública que afecta de 12 a 24 millones de personas y es la tercera causa principal de muerte en los EE.UU. Cada año, miles de personas tienen agudas crisis de EPOC que requieren hospitalización. Aproximadamente uno de cada cinco de estos pacientes requieren readmisión dentro de los 30 días del alta entre los adultos mayores.

Rehospitalización en los pacientes de edad avanzada con EPOC costes alrededor de $ 924 millones anuales. En un esfuerzo por maximizar los recursos de atención de salud, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid penaliza a los hospitales cuando tienen niveles excesivos de readmisiones hospitalarias temprana de ciertas condiciones en el marco del Programa de Reducción de reingreso hospitalario. EPOC, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y neumonía son parte de esta iniciativa.

Las razones para la pronta readmisión son complejas, y pueden estar relacionados con la severidad de la EPOC subyacente, enfermedades coexistentes, seguimiento ambulatorio y la presencia de trastornos psicológicos.

condiciones psicológicas son comunes en pacientes con EPOC. Hasta el 55 por ciento de los pacientes con EPOC sufren de ansiedad o depresión. Aunque hay una creciente comprensión sobre el impacto de los trastornos psicológicos en la EPOC, su papel en la pronta readmisión no ha sido bien entendido.

Utilizando una muestra de los beneficiarios de Medicare, el estudio examinó la asociación de las condiciones psicológicas de la readmisión precoz en pacientes con EPOC. Entre 2001 y 2011, se produjeron 135,498 hospitalizaciones por EPOC en 80,088 de pago por servicio de Medicare patentes. De éstos, 30.218 o el 22 por ciento tenía una o más condiciones psicológicas y su tasa de reingreso precoz fue de 5 a 14 por ciento mayor que los pacientes sin estas condiciones. Estos pacientes tenían una longitud inicial más largo de tiempo en el hospital y una menor tasa de visitas de seguimiento para pacientes externos dentro del primer mes después del alta.

Los pacientes con abuso de alcohol, psicosis, más de una condición psicológica y un bajo nivel de ingresos tuvieron tasas de readmisión aún más altos.

“Esto está probablemente relacionado con la limitada capacidad de estos pacientes para manejar la EPOC, apoyo social o comunitario pobres recursos y la falta de adherencia al tratamiento”, dijo Singh. “Debido a la complejidad de esta situación, los hospitales y los proveedores de atención de la salud necesitan más orientación para reducir la readmisión en los pacientes con EPOC, y puede no ser práctico para penalizar a los hospitales para las tasas de reingreso rápidas y más elevadas. Se necesitan más estudios en esta área “.

Los lugares con más dispensarios de marihuana tienen más hospitalizationsUniversity relacionada con la marihuana de escuelas de Pittsburgh de las Ciencias de la Salud

PITTSBURGH 10 de agosto, el año 2015 – Las personas que viven en zonas de California con una mayor densidad de los dispensarios de marihuana experimentan un mayor número de hospitalizaciones de abuso y dependencia de la marihuana, de la Universidad de Pittsburgh Graduate School of Public Health análisis descubierto.

Los Institutos Nacionales de la investigación financiada por la Salud, publicado en línea y programados para la edición del 1 de septiembre del journalDrug científica y la dependencia al alcohol, podría ser de carácter informativo a medida que más estados consideran la legalización de la marihuana para uso médico y recreativo. Es el primer análisis del impacto en todo el estado de los dispensarios de marihuana en el abuso y la dependencia, así como el primer vistazo a las características de población asociados con las tasas de hospitalización relacionados con la marihuana.

“A medida que la marihuana está aprobado para uso médico o de recreo, tenemos que considerar cuidadosamente donde permitimos dispensarios para ser colocados”, dijo el autor principal Christina Mair, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Ciencias del Comportamiento y Salud de la Comunidad de Pitt Salud Pública. “Nuestro estudio indica que hay problemas reales asociados con una mayor densidad de los dispensarios de marihuana en los barrios. Más estudio y seguimiento, junto con la legislación reflexivo y discusión de la comunidad, será prudente para asegurar que las leyes sobre la marihuana tienen las consecuencias negativas menor número de poblaciones vulnerables “.

En 1996, California fue el primer estado en legalizar la marihuana medicinal, lo que permite a los médicos recetar el fármaco con fines médicos. Desde entonces, 22 estados y Washington, DC, han promulgado leyes similares, y cuatro de esos estados han legalizado el uso recreativo. Pennsylvania no permite tampoco, a pesar de que está considerando la posibilidad de permitir que la marihuana medicinal.

El Dr. Mair y su equipo analizaron los datos de altas hospitalarias de California que tenían ya sea un código médico primario o secundario para la dependencia o abuso de la marihuana con al menos una noche en el hospital. El estudio abarcó de 2001 a 2012, los años más recientes para los cuales se dispone de datos consistentes.

Hospitalizaciones con el abuso de la marihuana o códigos de dependencia aumentó de 17.469 en 2001 a 68.408 en 2012. Más del 85 por ciento de las hospitalizaciones relacionadas con la marihuana se codificaron como el abuso, en lugar de la dependencia, y el 99,2 por ciento eran códigos secundarios, lo que significa que la persona fue hospitalizada principalmente para algo más que la marihuana.

Cuando el equipo de investigación asigna la ubicación de los dispensarios de marihuana y una referencia cruzada con el código postal de la casa de cada paciente, se encontraron con que cada dispensario adicional por milla cuadrada en un código postal se asoció con un aumento del 6,8 por ciento en el número de hospitalizaciones vinculadas al abuso de la marihuana y la dependencia.

Además, el Dr. Mair y su equipo encontraron que los dispensarios de marihuana y hospitalizaciones eran más propensos a estar ubicados en áreas con ingresos familiares más bajos y menor nivel educativo.

“No está claro si los dispensarios de marihuana son simplemente localizando en los barrios que tienden a ser más desfavorecidos y ya tienen problemas de fondo con el abuso de la marihuana, o si la presencia de los dispensarios está causando un aumento en el abuso y las hospitalizaciones,” dijo el Dr. Mair. “Podría ser una combinación de ambos factores.”

Dr. Mair observado que la investigación sobre la ubicación de los dispensarios de marihuana tiene un precedente paralelo en la ubicación de las tiendas de licores. Esto le da a los políticos y los profesionales de salud pública la oportunidad de aprender de los estudios anteriores sobre los efectos en la salud de la densidad y la ubicación de las tiendas de licores con el fin de diseñar estudios que pueden proporcionar datos similares en los dispensarios de marihuana.

“Una vez abierto dispensarios, es mucho más difícil de volver atrás y crear reglamentos para guiar su ubicación y densidad,” dijo el Dr. Mair. “La aprobación de leyes que permiten el uso de la marihuana y la venta es probable que continúe, por lo que es fundamental que seguimos para investigar el impacto de los dispensarios en la salud de las comunidades locales para proporcionar orientación sobre los reglamentos y divulgación de la salud pública para prevenir el abuso.”

Ensayos de la función génica masivamente paralelos tienen como objetivo reducir la incertidumbre de los diagnósticos genéticos

Casi 2.000 BRCA1 variantes estudiado en ensayos de laboratorio

Genetics Society of America

Los pacientes que buscan la seguridad en las pruebas genéticas a menudo reciben un resultado desconcertante. Muchos aprenden llevan una ‘variante de significado desconocido’ de un gen ligado a la enfermedad. Tales variantes pueden – o igualmente podrían no – aumentar el riesgo de enfermedad.

Un estudio publicado en la edición de junio de la journalGeneticscharacterized casi 2.000 variantes del gen BRCA1 asociada al cáncer de mama, lo que demuestra el potencial de un nuevo enfoque para la clasificación de variantes que son perjudiciales y que son inofensivos.

Debido a que las pruebas genéticas utilizan cada vez más global multi-gen y métodos de secuenciación de todo el genoma, es cada vez más común que los pacientes se enteran de que tienen una variante de significado desconocido. Por ejemplo, un estudio de 2014 mostró 42 por ciento de los pacientes con cáncer de mama que recibieron los resultados de un cáncer hereditario 25-gen prueba genética lleva a una variante de significado desconocido en uno de los genes analizados.

“No hay mucho que puedes hacer con esta información, excepto la preocupación”, dice el autor principal Lea Starita de la Universidad de Washington. “Esperamos que para reducir parte de la incertidumbre por impulsar las tecnologías para la prueba funcional eficiente de variantes genéticas.

El equipo utilizó el gen BRCA1 como un caso de prueba para su enfoque porque más se sabe acerca de las funciones y variantes de la secuencia de BRCA1 que muchos otros genes asociados con la enfermedad.

Normalmente, los códigos de BRCA1 para una proteína que regula cómo el cuerpo repara mutaciones en el ADN. Las personas que llevan un patógeno variante conocida BRCA1 (ligado a la enfermedad) tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario debido a que la proteína codificada es defectuoso; falla para regular adecuadamente la reparación del ADN y permite mutaciones causantes de cáncer que se acumulen.

Pero no todas las variantes BRCA1 son patógenas. Los científicos no pueden generalmente decir si una variante genética confiere un riesgo de enfermedad más alto hasta que suficientes personas con la variante se han identificado para permitir el análisis estadístico de sus tasas de enfermedad. Para variantes extremadamente raros o únicos, tales estudios no podrían ser posibles.

Para entender más sobre las variantes nuevas o raras, los autores proponen un enfoque que no examina directamente los riesgos de enfermedades, sino que mide la función del producto proteico del gen. La proteína codificada se prueba con ensayos de laboratorio relativamente simples que miden si la proteína conserva sus funciones bioquímicas normales. Mediante la realización de muchos miles de estas pruebas a la vez, los biólogos pueden evaluar todas las variantes posibles de un gen rápida y eficiente. Este método de realización de ensayos de la función de proteínas en un formato paralelo masivo se llama ‘escaneo mutacional de profundidad.’

Tales pruebas de laboratorio no son medidas perfectas de si es o no una variante particular es funcional. Por ejemplo, las proteínas a veces se comportan de manera diferente dentro del cuerpo humano que lo hacen en un tubo de ensayo, un organismo de laboratorio, o una célula que crece en un plato. Pero las grandes cantidades de datos generados por tales experimentos son todavía útiles para los investigadores. Por ejemplo, una base de datos de información funcional podría ayudarles a priorizar las variantes para estudios más detallados, o para proporcionar clasificaciones preliminares de variantes recién descubiertas.

En este estudio, el equipo combinado los datos de dos ensayos diferentes de una parte clave de la proteína BRCA1 llamado el dominio RING. Alrededor de 58 por ciento de BRCA1variants patógenos conocidos afecta a esta parte de la proteína. Una de las pruebas mide la capacidad del dominio RING para unir proteínas pequeñas llamadas etiquetas de ubiquitina a otras proteínas. La segunda prueba mide si el dominio RING podría unirse a parte de otra proteína llamada BARD1 cuando ambas proteínas se producen en una célula de levadura. Si BRCA1 no puede unirse a BARD1, ya no impide la formación de tumores. Los datos de ambos ensayos paralelos masivos fueron en gran medida consistentes con estudios previos.

Puntajes combinados de las pruebas masivamente paralelas también se utilizaron para predecir los resultados de la llamada ‘regla de oro’ de ensayos funcionales BRCA1. Esta prueba más completa evalúa la capacidad de la proteína BRCA1 de longitud completa para regular la reparación del ADN en las células, y es la medida que mejor se correlaciona con el riesgo de enfermedad en los pacientes. Los investigadores descubrieron que podían usar los datos del análisis mutacional de profundidad para predecir cómo una variante realizaría en la prueba estándar de oro. Las predicciones hechas de esta manera fueron sustancialmente más fiable que los realizados por métodos computacionales ampliamente utilizados que se utilizan actualmente en estudios de genómica para predecir la gravedad de las mutaciones.

Starita advierte que aunque los resultados muestran notable promesa, los datos aún no están listos para su uso en la clínica. “Los médicos no pueden utilizar los datos de manera aislada para sacar conclusiones acerca de una variante, ‘dice Starita. ‘Nuestro modelo, basado en datos experimentales, es un mejor predictor de los efectos de las mutaciones que los basados ??en métodos puramente computacionales, pero todavía no es perfecto. “

El equipo está trabajando en enfoques a gran escala relacionados sobre otros genes. Por ejemplo, muchas variantes genéticas relacionadas con el autismo se encuentran en los genes que alteran el embalaje de ADN en una forma compacta llamado cromatina. Los investigadores están desarrollando ensayos masivamente paralelos para remodelación de la cromatina que podría ser utilizado para evaluar la función de muchas variantes asociados con el autismo.

Los investigadores también están utilizando las nuevas tecnologías de edición genoma para crear miles de variantes genéticas directamente en los genomas de las células que crecen en cultivo. Estas tecnologías permitirían muchas otras pruebas bioquímicas de la función de proteínas – tales como la interacción proteína-proteína, la catálisis enzimática y la estabilidad de proteínas – que se llevaron a cabo a enormes escalas, incluso para los genes relativamente mal caracterizado.

‘Como las pruebas genéticas se vuelve más barato y más completa, vamos a necesitar una variedad de enfoques para traducir la avalancha de datos genéticos en información práctica sobre los riesgos de salud individuales “, dice Starita. ‘Exploraciones profundas mutaciones son una herramienta para ayudar a satisfacer esta necesidad urgente.